揭秘細(xì)胞治療暗流：花樣翻新避監(jiān)管病人當(dāng)小白鼠

2017-04-27 中國青年報(bào) 點(diǎn)擊：次

　　歷經(jīng)多次整治，違規(guī)的干細(xì)胞、免疫細(xì)胞商業(yè)治療領(lǐng)域依然暗流涌動。

　　廖雄登是這一現(xiàn)狀的反對者。2016年“魏則西事件”曝光后，廖雄登想起自己患癌的父親3年前也接受過免疫細(xì)胞治療，“7天花了近10萬元，數(shù)月后還是去世了”。此后他開始尋找當(dāng)年聯(lián)系的那家北京生物公司——免疫細(xì)胞與干細(xì)胞都是該公司的業(yè)務(wù)。

　　免疫細(xì)胞與干細(xì)胞治療均被視為全球醫(yī)學(xué)的重要方向，研究成果也日益豐富，但即使在發(fā)達(dá)國家，大多數(shù)干細(xì)胞、免疫細(xì)胞治療的有效性或安全性也還處在論證階段。國家衛(wèi)計(jì)委的態(tài)度是，除了造血干細(xì)胞移植治療血液病外，上述細(xì)胞治療全處于臨床研究階段，暫不可用于臨床治療，更不能收費(fèi)治療。

　　然而，這些在國內(nèi)尚處于研究階段的細(xì)胞技術(shù)或制劑被部分機(jī)構(gòu)用來牟利，且“花樣翻新”。病人一邊掏錢，一邊當(dāng)“小白鼠”。受訪學(xué)者擔(dān)心，若違規(guī)操作繼續(xù)盛行，未來真正合規(guī)的細(xì)胞治療恐被透支公信力。

　　渲染細(xì)胞治療效果的機(jī)構(gòu)令患者眼花繚亂

　　2013年，經(jīng)人介紹，廖雄登為68歲的父親聯(lián)系上了北京翔程軍生物工程技術(shù)有限公司，開始接觸免疫細(xì)胞療法。

　　廖父患晚期肺癌，當(dāng)年6月28日住進(jìn)北京某醫(yī)院神經(jīng)血管外科病房，當(dāng)天，廖雄登給翔程軍公司法定代表人的個人賬戶轉(zhuǎn)了第一筆錢。

　　該醫(yī)院住院資料顯示，廖父被診斷為肺癌腦轉(zhuǎn)移，入院第4天起接受了4次“細(xì)胞移植術(shù)”。“治療要將NK細(xì)胞通過輸血器輸入體內(nèi)，就像輸液一樣，隔兩天輸一次，父親輸完就出院了”。廖雄登說。

　　NK細(xì)胞是人體一種重要的免疫細(xì)胞，抗腫瘤功能強(qiáng)大。一些研究認(rèn)為，若將培養(yǎng)后的NK細(xì)胞或其他免疫細(xì)胞重新注入人體，可增強(qiáng)免疫力，治療癌癥，這種療法也被視為未來繼手術(shù)、化療、放療之外的第四種治癌招數(shù)。

　　廖雄登一度誤以為NK細(xì)胞是干細(xì)胞的一種。干細(xì)胞是翔程軍公司的另一項(xiàng)業(yè)務(wù)，這種細(xì)胞像“種子”，一定條件下能分化為功能各異的細(xì)胞，甚至是新的組織、器官。研究者希望此特性可讓人體的病患之處被修復(fù)或替代，從而痊愈。

　　世界衛(wèi)生組織前副總干事胡慶澧告訴記者，我國干細(xì)胞研究起步較早，一些機(jī)構(gòu)直接把正在研究的干細(xì)胞用于臨床治療，“曾經(jīng)有不少醫(yī)院打廣告宣傳干細(xì)胞治療”。

　　“包治百病”曾是一些醫(yī)院給干細(xì)胞、免疫細(xì)胞治療貼上的標(biāo)簽。在其描述里，這兩種技術(shù)十分成熟，已攻克了腦癱、帕金森病、癌癥等醫(yī)學(xué)難題。一時間，渲染細(xì)胞治療效果的機(jī)構(gòu)如雨后春筍般出現(xiàn)，令患者眼花繚亂。

　　事實(shí)上，即使今天，全球大多數(shù)干細(xì)胞、免疫細(xì)胞項(xiàng)目仍在研究之中，有效性、安全性依然不確定。

　　不過，科研世界每一例實(shí)驗(yàn)性治療的成果，哪怕只是針對某種疾病初步顯現(xiàn)的臨床效果，也會被部分商業(yè)機(jī)構(gòu)視為“療法成熟”的論據(jù)。

　　科研的另一面則被他們選擇性忽略——一些干細(xì)胞臨床研究方案被證明療效有限，并非“萬金油”，而少數(shù)甚至出現(xiàn)了誘發(fā)腫瘤、嚴(yán)重并發(fā)癥等隱患。目前全球僅約10種干細(xì)胞藥物通過臨床試驗(yàn)而獲準(zhǔn)入市。

　　免疫細(xì)胞情況也類似，一名資深研究者告訴記者，為了確定適應(yīng)癥、干預(yù)時機(jī)、治療劑量及干預(yù)頻率等重要因素，他已進(jìn)行了十余年臨床研究，但若要投入較大規(guī)模的臨床應(yīng)用，還需2～3年積累更詳實(shí)的經(jīng)驗(yàn)。

　　廖雄登接觸翔程軍公司的時候，國內(nèi)細(xì)胞治療市場正在洗牌。原衛(wèi)生部整頓干細(xì)胞市場時曾公布，截至2012年7月，全國有300家左右的醫(yī)院或機(jī)構(gòu)開展了干細(xì)胞治療。而這僅是各地自查自糾上報(bào)的數(shù)字。

　　翔程軍公司即是在整頓期間進(jìn)入細(xì)胞市場的。這家注冊資本30萬元的公司成立于2012年1月，在兩年后的一個訪談節(jié)目中，他們堅(jiān)稱：“干細(xì)胞已得到比較成熟的應(yīng)用，在老年癡呆、心腦血管疾病等方面逐漸取得療效。有的腦癱患兒原本左手不能動，治1個半月以后，左手就能拿東西了。”

　　今年2月～3月，中國青年報(bào)·中青在線記者以患者家屬名義聯(lián)系了該公司。法定代表人依舊對干細(xì)胞自信滿滿：“我愛人輸過，我父親輸過，我也輸過。”

　　以科研開場的“攬客”

　　越來越多民眾知道這兩種細(xì)胞在中國暫不能用于臨床治療的事實(shí)。然而，中國青年報(bào)·中青在線記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，雖然“包治百病”的承諾幾已退出歷史舞臺，但一些新說法開始在商業(yè)機(jī)構(gòu)流行，最模糊的是，有的人員既聲稱這是一項(xiàng)研究，又建議患者可花錢治療。

　　記者以家中老人患腦梗的名義，聯(lián)系了山東濟(jì)南一家名為賽爾生物的公司。負(fù)責(zé)技術(shù)的莊姓工作人員坦言，干細(xì)胞目前處于臨床研究階段，不能保證達(dá)到某種效果，“只能說，對某些方面會有些改善，但不會有非常大的改善”。

　　翔程軍公司的代表與記者首次見面時，公司法定代表人許成福帶了一名自稱某醫(yī)學(xué)科學(xué)院的郭姓博士。許成福表示，公司干細(xì)胞均來自該院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所。

　　“我是搞基礎(chǔ)研究的。”郭博士介紹，他們與許成福合作主要是為了“收集一些病例”，并進(jìn)行后期回訪，再根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)修正研究方案。

　　以研究開場的對話最終回到了“錢”上。許成福說，治療之前，大約要花5個工作日培養(yǎng)干細(xì)胞，治療須進(jìn)行4次，每次注射1袋液體，包括干細(xì)胞6000萬個以及生理鹽水、營養(yǎng)液，細(xì)胞培植費(fèi)單次5萬元，4次共20萬元，“這是最低價”。

　　在場的郭姓博士對此沒有異議。

　　賽爾生物提供的方案是，每次輸入四五千萬個干細(xì)胞，一個療程輸2～4次，每次費(fèi)用兩萬元以內(nèi)，住院費(fèi)另計(jì)。

　　莊姓工作人員說，干細(xì)胞由賽爾生物提供，但治療要到與公司有合作的山東省濟(jì)寧市某醫(yī)院。翔程軍公司也類似，許成福稱，在拿到某科學(xué)院的干細(xì)胞之后，治療地點(diǎn)在清華大學(xué)玉泉醫(yī)院或其他幾家。

　　事實(shí)上，即使是臨床研究，上述醫(yī)院、公司、研究所全無相關(guān)資質(zhì)。

　　按照2015年7月發(fā)布的《干細(xì)胞臨床研究管理辦法(試行)》要求，截至目前，共30家地方醫(yī)院、12家部隊(duì)醫(yī)院分別通過國家衛(wèi)計(jì)委、中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局的備案，獲準(zhǔn)進(jìn)行干細(xì)胞臨床研究。前述機(jī)構(gòu)均不在其中。

　　該管理辦法規(guī)定，醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得向受試者收取干細(xì)胞臨床研究相關(guān)費(fèi)用。同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院院長劉中民總結(jié)說：“這意味著，凡是收錢的都是不合法的。”胡慶澧也表示，這項(xiàng)研究的費(fèi)用應(yīng)來源于研究經(jīng)費(fèi)，不能從病人身上收取。

　　一家獲得干細(xì)胞臨床研究備案的三甲醫(yī)院有關(guān)負(fù)責(zé)人確認(rèn)，病人若被篩選進(jìn)入該院干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目，除了正常的檢查費(fèi)用之外，干細(xì)胞制劑、手術(shù)費(fèi)均是全免的。

　　與一些商業(yè)機(jī)構(gòu)“包打天下”的架勢不同，這家獲得資質(zhì)的醫(yī)院，其干細(xì)胞臨床研究范圍并非任意疾病。根據(jù)管理辦法，目前通過國家衛(wèi)計(jì)委備案的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目僅13個。該院臨床研究被限定在小兒腦性癱瘓等三種疾病。

　　這三種疾病在該院也不是“隨來隨治”的。“不是所有病人都能做。”該負(fù)責(zé)人強(qiáng)調(diào)，例如，為了進(jìn)行對照研究，研究項(xiàng)目對患兒的基本要求是年齡必須1～5歲，須為缺血缺氧性腦癱，以往不能接受過相關(guān)顱腦手術(shù)，并且，雖然患者招募已開始，但距正式啟動研究還需一段時間。更重要的是，這種治療以觀察、總結(jié)經(jīng)驗(yàn)為目的，并非臨床治療性質(zhì)。

　　然而，機(jī)構(gòu)備案、課題備案、禁止收費(fèi)這三項(xiàng)門檻，沒能擋住一些商業(yè)機(jī)構(gòu)提前進(jìn)入臨床治療市場。

　　生物公司背后的醫(yī)院

　　許成福推薦的合作醫(yī)生表示，若經(jīng)濟(jì)條件非常好，做肯定比不做的恢復(fù)概率要高;他亦向前來咨詢的記者叮囑著細(xì)微的差別：輸入人體的物質(zhì)，“不是干細(xì)胞”，而是“含有干細(xì)胞”，包括臍帶血單個核細(xì)胞、臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞，“含量不高，千分之幾吧”。

　　他所就職的清華大學(xué)玉泉醫(yī)院是一家二甲醫(yī)院，其網(wǎng)站歷來沒有渲染過干細(xì)胞治療。事實(shí)上，在監(jiān)管層頻頻關(guān)注國內(nèi)屢被批評干細(xì)胞濫用的醫(yī)院之后，治療亂象已好轉(zhuǎn)一些。但暗流仍然存在，有的醫(yī)生放棄了醫(yī)院這一原有的干細(xì)胞“正面戰(zhàn)場”，轉(zhuǎn)而與生物公司合作，而這些公司會向醫(yī)生推薦患者。

　　按照許成福的說法，翔程軍公司每年“成交”的患者有六七十個，合作醫(yī)院至少3家，都可由前述玉泉醫(yī)院的醫(yī)生負(fù)責(zé)操作治療。

　　河北一家名為佑仁生物的公司也采用類似模式。公司工作人員稱，他們可提供干細(xì)胞供治療，每次收費(fèi)七八萬元，此外還能“提供一些臨床治療方案”，讓主治醫(yī)生參考，“河北省三甲以上醫(yī)院都可以”。

　　該公司亦能“跨省治療”，在山東，“有相關(guān)合作”的是青島大學(xué)附屬醫(yī)院一名醫(yī)生。他向記者詢問了各種病情，隨后確認(rèn)可在該院做，若病人在濟(jì)南，還可由他到一家部隊(duì)醫(yī)院操作治療。這兩家醫(yī)院均無干細(xì)胞臨床研究資質(zhì)。

　　事實(shí)上，醫(yī)生選擇的合作機(jī)構(gòu)也可能不止一家。“我在佑仁生物就是掛個顧問的名”。前述醫(yī)生建議別用該公司的干細(xì)胞，“從石家莊運(yùn)過來，時間太長，細(xì)胞活性難以保證”。他推薦使用某省會城市臍血庫的，費(fèi)用大約5～8萬元，交給臍血庫一名高姓經(jīng)理，“(臍血庫)網(wǎng)頁上的專家團(tuán)隊(duì)里有我”。

　　這當(dāng)中利潤有多少?一名有資質(zhì)從事干細(xì)胞臨床研究的三甲醫(yī)院負(fù)責(zé)人透露，如果真正按照標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)干細(xì)胞，一人份的成本要4萬元左右，如果是小作坊培養(yǎng)，“什么都得買，肯定成本要高”。

　　不過，有的醫(yī)生不愿和收費(fèi)沾上直接關(guān)系。“收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)很難確定。你說，哪家醫(yī)院來做呢?你看許老師能安排哪個地方做?”當(dāng)記者稱許成福給出的價格是20萬元，玉泉醫(yī)院的一名醫(yī)生稱，“你可以直接跟許老師聯(lián)系”。

　　其中的責(zé)任分配頗為微妙。一名細(xì)胞研究者向中國青年報(bào)·中青在線記者分析，如果一家公司給患者介紹了某醫(yī)院或某個醫(yī)生，它只是中介服務(wù)機(jī)構(gòu)，難說違法;醫(yī)院怎么治療，那就是醫(yī)院的事兒，不是中介機(jī)構(gòu)的責(zé)任，但最終，事情還是取決于醫(yī)院有無相關(guān)資質(zhì)。

　　一名生物公司前員工透露，他們曾與一家醫(yī)院合作免疫細(xì)胞、干細(xì)胞治療，后來，醫(yī)院不再配合，“他們知道，這是在打政策的擦邊球”。

　　然而，不管錢往何處，歸根到底，病人還是在暗流之中將錢掏了出來。

　　廖雄登正遭遇類似尷尬。花10萬元而父親依舊病逝之后，他覺得事情蹊蹺。今年2月，中國青年報(bào)·中青在線記者陪同他來到某部隊(duì)醫(yī)院，醫(yī)患處工作人員表示，廖父所輸?shù)募?xì)胞是自帶的，與醫(yī)院沒有關(guān)系，并且，家屬在注射之前已簽署相關(guān)文書表示知情。

　　所謂自帶，指的是NK細(xì)胞來自翔程軍公司據(jù)稱合作的某醫(yī)學(xué)科學(xué)院。廖父近10萬元的免疫細(xì)胞費(fèi)用，也是轉(zhuǎn)賬給了許成福的個人賬戶，而非交給醫(yī)院或科學(xué)院。

　　廖雄登覺得該公司與醫(yī)院的關(guān)系不簡單：“試想，如果我隨便自帶一種藥物，醫(yī)院難道都會替我輸進(jìn)去?”

　　免疫細(xì)胞治療是否對廖父起到了治療效果，尚需科學(xué)判定。在廖雄登看來，自己花了大錢，醫(yī)院卻使用未經(jīng)批準(zhǔn)的免疫細(xì)胞進(jìn)行臨床治療，這有違規(guī)之嫌。

　　政策遲緩是否留下“后遺癥”

　　受訪學(xué)者對這些亂象并不意外。國家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心主任韓忠朝分析，亂象原因之一，是過去干細(xì)胞缺乏配套的法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)等監(jiān)管，而市場又有臨床治療的需求。相對遲緩的政策造成了“要么(市場上)就是亂象，要么(所有項(xiàng)目)都被要求停下來”。

　　免疫細(xì)胞與干細(xì)胞治療起初主要是由食藥監(jiān)部門監(jiān)管的，2009年改由原衛(wèi)生部管理，一起被列入第三類醫(yī)療技術(shù)，這意味著，其“涉及重大倫理問題，安全性、有效性尚需經(jīng)規(guī)范的臨床試驗(yàn)研究進(jìn)一步驗(yàn)證”。

　　可是，直至2015年它們因行政審批改革被移出該目錄，原衛(wèi)生部并未批準(zhǔn)任何干細(xì)胞、免疫細(xì)胞進(jìn)入臨床治療。兩年后，中國叫停了未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用，此后審批、管理均趨于停滯。

　　沉寂4年，2015年，國家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《干細(xì)胞臨床研究管理辦法(試行)》。“從穩(wěn)妥的角度，國家先讓一些醫(yī)院做臨床研究，符合要求了再批準(zhǔn)進(jìn)入臨床治療，這思維是正確的，但決定得太晚了。”韓忠朝認(rèn)為，這至少晚了10年，而現(xiàn)在的一系列政策“補(bǔ)課”都是為了奮起直追。

　　彼時的“無法可依”備受詬病。公開資料顯示，截至2006年，中國共有3種干細(xì)胞藥物獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但現(xiàn)在，中國沒有一種通過臨床試驗(yàn)的干細(xì)胞藥物，而韓國在2011年前后就有3種新藥上市。

　　干細(xì)胞先于免疫細(xì)胞完善監(jiān)管的2015年，免疫細(xì)胞治療繼續(xù)盛行，網(wǎng)上還出現(xiàn)了各省市免疫細(xì)胞療法的報(bào)價。第二年，免疫細(xì)胞終于引起空前關(guān)注，因?yàn)橐粋€叫魏則西的22歲年輕人在一家部隊(duì)醫(yī)院接受了DC-CIK免疫療法，花費(fèi)20萬元，此后病逝。

　　像干細(xì)胞當(dāng)年的境遇一樣，國家衛(wèi)計(jì)委重申禁止免疫細(xì)胞臨床治療，但有關(guān)專門的管理辦法尚未出臺。

　　這場整頓不是沒有反對的聲音，不止一人公開聲稱該療法對他們有效。有人認(rèn)為，個案有效與科學(xué)研究不能等同。同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院院長劉中民說，評價臨床研究效果不能靠個案，“臨床研究有非常嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)控，還有觀察的指標(biāo)，要進(jìn)行雙盲測試和嚴(yán)格的對照。靠一個醫(yī)生、一個病人說怎么樣，不是很科學(xué)。”

　　但現(xiàn)實(shí)生活有時的確需要“救場”的特例。魏則西事件前一個月，臺灣地區(qū)剛出臺規(guī)定，試圖解決“救場”問題。該規(guī)定稱，若患者“危及生命或嚴(yán)重失能”且“本地尚無替代療法”，可在醫(yī)院、監(jiān)管部門的核準(zhǔn)后，由具有一定資質(zhì)的醫(yī)院在原研究計(jì)劃之外收治額外患者，但收治人數(shù)不得大于計(jì)劃的原定人數(shù)。

　　“免疫細(xì)胞治療是未來根治腫瘤最有希望的方法。”清華大學(xué)細(xì)胞治療研究所所長張明徽說，免疫細(xì)胞項(xiàng)目成本高，個體化極強(qiáng)，難以大規(guī)模推廣，臨床研究不易吸引社會資金，所以，對于創(chuàng)新的癌癥免疫治療技術(shù)，若在指導(dǎo)原則上適度放寬，利于行業(yè)發(fā)展。比如，可在技術(shù)安全性、潛在風(fēng)險及患者獲益概率等綜合倫理論證，以及患者知情同意的前提下，嘗試讓患者分擔(dān)部分費(fèi)用的方式開展臨床研究。

　　在他看來，免疫細(xì)胞的臨床研究規(guī)則不能照搬化學(xué)藥物，可由國家食藥監(jiān)局或衛(wèi)計(jì)委備案，研究型醫(yī)院倫理審批并承擔(dān)責(zé)任與義務(wù)，遴選病例，定期總結(jié)發(fā)布研究報(bào)告，再審批進(jìn)入臨床應(yīng)用。

　　世界衛(wèi)生組織前副總干事胡慶澧認(rèn)為，總之，中國應(yīng)在成熟經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上再放開干細(xì)胞治療政策，在此之前，應(yīng)該遵守國家規(guī)定，一步一步走。

　　“如果老百姓都知道哪里是正規(guī)的，哪里是國家批準(zhǔn)的，肯定不會冒風(fēng)險去沒資質(zhì)的機(jī)構(gòu)做。”劉中民說，“這些管理不僅中國謹(jǐn)慎，全世界都很嚴(yán)格。”

　　這些前景無限的生物技術(shù)，正期待祛除暗流，小心翼翼地迎接未來。