繪圖：陳健珊
打著商業(yè)烙印的“超適應(yīng)癥”推廣，正在讓制藥企業(yè)逐漸違背美國(guó)制藥巨頭默沙東創(chuàng)始人喬治默克的忠告——“我們應(yīng)當(dāng)永遠(yuǎn)銘記，藥物是為人類(lèi)而生產(chǎn)，不是為追求利潤(rùn)而制造的。”
7月9日，瑞士制藥巨頭羅氏瞞報(bào)8萬(wàn)例死亡及不良反應(yīng)案例“東窗事發(fā)”，被歐洲藥品監(jiān)管部門(mén)緊急調(diào)查。一周前，美國(guó)制藥巨頭葛蘭素史克承認(rèn)非法推廣及銷(xiāo)售藥物等3項(xiàng)指控并認(rèn)罪，同意支付30億美元，創(chuàng)下了美國(guó)史上醫(yī)藥行業(yè)罰款之最。
兩大制藥巨頭相繼出事，讓世界醫(yī)藥第三大市場(chǎng)的中國(guó)為之一震。羅氏上海公司確認(rèn)，涉事8款藥物中的6款在中國(guó)上市，葛蘭素史克的涉事藥物也在中國(guó)有售，但兩家藥企均稱(chēng)“和中國(guó)市場(chǎng)無(wú)關(guān)”。
事實(shí)果真如此嗎？多位醫(yī)藥界資深人士透露，國(guó)外制藥巨頭在中國(guó)“超適應(yīng)癥”用藥的情況十分普遍，“和國(guó)外相比有過(guò)之而無(wú)不及”。南方日?qǐng)?bào)記者就此展開(kāi)調(diào)查。
●南方日?qǐng)?bào)記者 趙兵輝 李劼
國(guó)內(nèi)兩案例至今懸而未決
監(jiān)管部門(mén)沒(méi)有介入導(dǎo)致問(wèn)題藥物仍在違規(guī)使用著
這不是羅氏第一次“犯事”，2010年羅氏“安維汀”致盲事件首次將“超適應(yīng)癥”用藥問(wèn)題擺在中國(guó)公眾面前。
羅氏“安維汀”本是用于治療結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、惡性膠質(zhì)瘤和腎細(xì)胞癌等疾病的藥物，但是在中國(guó)它卻被用到了眼科疾病的治療中。而在“安維汀”上市之前，該藥早已在國(guó)內(nèi)一些醫(yī)院暗地流通，且被醫(yī)生用于“超適應(yīng)癥”治療。
上海市衛(wèi)生局發(fā)布的消息稱(chēng)，上海市第一人民醫(yī)院對(duì)患者進(jìn)行眼內(nèi)注射“安維汀”藥物后，有61例患者出現(xiàn)眼部紅腫、視力模糊等局部反應(yīng)癥狀。然而，這一明顯屬于“超適應(yīng)癥”用藥的行為，最終卻被定性為“假藥門(mén)”，引發(fā)不少質(zhì)疑。
北京大成律師事務(wù)所律師姚嵐表示：“‘安維汀’的適應(yīng)癥至今未做相應(yīng)增加，這一行為是典型的‘超適應(yīng)癥’用藥。”
繼“安維汀”之后，“拜瑞妥”在國(guó)內(nèi)也被質(zhì)疑“超適應(yīng)癥”用藥。“拜瑞妥”化學(xué)通用名“利伐沙班”，是德國(guó)制藥巨頭拜耳醫(yī)藥保健旗下的醫(yī)生處方藥物，該藥在中國(guó)境內(nèi)批準(zhǔn)的使用說(shuō)明書(shū)“適應(yīng)癥”一欄顯示，“用于擇期全髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成”。
今年5月，同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院血管外科主任張強(qiáng)在微博上發(fā)出質(zhì)疑：“‘拜瑞妥’在歐美僅限于房顫或關(guān)節(jié)置換術(shù)的血栓預(yù)防，為何近來(lái)中國(guó)出現(xiàn)大量拜瑞妥用于靜脈血栓治療的情況？”由此，引發(fā)一場(chǎng)針對(duì)“拜瑞妥”的輿論聲討。
張強(qiáng)在接受南方日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)表示，“拜瑞妥”在中國(guó)目前唯一用藥適應(yīng)癥，即用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者的靜脈血栓形成的預(yù)防，根本沒(méi)有用于深靜脈血栓治療的適應(yīng)癥。“但是很多深靜脈血栓患者告訴我，他們被推薦使用‘拜瑞妥’。”
對(duì)此，拜耳公司回應(yīng)稱(chēng)，“拜瑞妥”新的適應(yīng)癥正在審批中，而這被張強(qiáng)認(rèn)定為拜耳承認(rèn)了自己是“超適應(yīng)癥”推廣。
然而，令張強(qiáng)感到無(wú)奈的是，拜耳對(duì)此事的態(tài)度輕描淡寫(xiě)，而監(jiān)管部門(mén)也沒(méi)有介入，導(dǎo)致“拜瑞妥”依舊在被違規(guī)使用著。
利益驅(qū)動(dòng)下的危險(xiǎn)游戲
“超適應(yīng)癥”推廣新藥是藥企擴(kuò)大銷(xiāo)量的重要途徑
巨額罰款、隨時(shí)可能鬧出人命，這樣的鍘刀隨時(shí)都有可能落下，制藥巨頭們?yōu)楹我b而走險(xiǎn)，進(jìn)行“超適應(yīng)癥”推廣？
一位熟悉外企情況的人士對(duì)記者透露，利益是最主要的原因。
“以‘拜瑞妥’為例，在國(guó)內(nèi)官方售價(jià)為496元，按照每天10mg的服用量計(jì)算，患者平均一天的費(fèi)用接近100元。而其毛利率高達(dá)100%以上，這也就意味著病人多吃一粒拜瑞妥，中間環(huán)節(jié)就可能獲得高達(dá)55元的利益。”
有消息人士指出，拜瑞妥2011年銷(xiāo)售收入為1億元，其中40%來(lái)自“超適應(yīng)癥”推廣：深靜脈血栓的治療。對(duì)此，張強(qiáng)表示，“超適應(yīng)癥”用藥讓拜瑞妥的銷(xiāo)量翻了10-20倍。
上述熟悉情況的人士表示，“藥品管理法允許藥廠在提供足夠的臨床研究資料后增加藥物適應(yīng)癥，但藥企不愿這樣做。因?yàn)樗幤笤黾右粋�(gè)新的適應(yīng)癥，需要進(jìn)行長(zhǎng)期的臨床研究，而這需要花費(fèi)10多億美元。而一旦研發(fā)不成功，或者沒(méi)有被藥監(jiān)部門(mén)審批下來(lái)，這些錢(qián)就要打水漂，所以，藥企寧愿在灰色地帶鋌而走險(xiǎn)。”
而據(jù)張強(qiáng)透露，藥企申請(qǐng)新的適應(yīng)癥，臨床試驗(yàn)期一般要進(jìn)行好幾年，通過(guò)藥監(jiān)局審批又要好幾年。在這種情況下，很多藥企打擦邊球。“比如一種針對(duì)骨折病人血栓預(yù)防的藥，實(shí)際上根本就沒(méi)做臨床推廣，但藥企卻渾水摸魚(yú)，向骨折病人推廣。”
有醫(yī)藥行業(yè)人士分析，制藥公司之所以隱瞞不良反應(yīng)的報(bào)告，大多數(shù)的原因是急于收回昂貴的新藥研制成本。因?yàn)橹挥型茝V得越快，有越多病人使用，新藥才能夠產(chǎn)生更大的利潤(rùn)。而對(duì)于制藥公司來(lái)說(shuō)，“超適應(yīng)癥”推廣新藥是借機(jī)擴(kuò)大銷(xiāo)量的一種重要途徑。
“超適應(yīng)癥”用藥普遍存在
國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)一起針對(duì)“超適應(yīng)癥”用藥的處罰案例
“‘超適應(yīng)癥’用藥的情況普遍存在，只要不被揪出來(lái)都不會(huì)有事。”某醫(yī)藥上市公司高層表示，國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)一起針對(duì)“超適應(yīng)癥”用藥的處罰案例，這讓藥企更加肆無(wú)忌憚。
暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科主任吳曉松對(duì)記者表示，“在臨床上，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)‘超適應(yīng)癥’用藥的情況，這在國(guó)外也存在，但是因?yàn)槲唇?jīng)臨床證實(shí)，存在醫(yī)學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，一旦出現(xiàn)糾紛，醫(yī)生就要承擔(dān)責(zé)任。因此醫(yī)生往往會(huì)讓患者簽署知情書(shū)。”
據(jù)一位曾在跨國(guó)制藥企業(yè)工作過(guò)的人士介紹，外企絕對(duì)不會(huì)以公司的名義直接進(jìn)行“超適應(yīng)癥”推廣，而是通過(guò)學(xué)術(shù)會(huì)議或者醫(yī)藥代表個(gè)人推廣的方式，來(lái)達(dá)到“超適應(yīng)癥”推廣的目的。
這一說(shuō)法得到了張強(qiáng)的證實(shí)。據(jù)張強(qiáng)介紹，外企通常會(huì)舉行一些學(xué)術(shù)講座，請(qǐng)來(lái)講課的專(zhuān)家有些就是藥品代言人。
“外企進(jìn)行‘超適應(yīng)癥’推廣的形式很隱秘，一般披著學(xué)術(shù)的外衣，有些醫(yī)生被套進(jìn)去了還不自知。這種打著學(xué)術(shù)名義的推廣，完全背離了學(xué)術(shù)本身的宗旨，給國(guó)內(nèi)企業(yè)樹(shù)立了一個(gè)很壞的榜樣。”張強(qiáng)表示。
雖然眾多制藥巨頭因?yàn)椤俺m應(yīng)癥”推廣藥物被課以重罰，但是談起“超適應(yīng)癥”用藥這一話題，在國(guó)內(nèi)依然存在著不少爭(zhēng)議。
“‘超適應(yīng)癥’用藥的情況普遍存在，某些藥物‘超適應(yīng)癥’使用確實(shí)可以解決某類(lèi)疾病。”吳曉松表示，如果某類(lèi)疾病沒(méi)有可救治藥物時(shí)，醫(yī)生在臨床中一般都會(huì)嘗試“超適應(yīng)癥”用藥，但前提是得到患者的同意。
姚嵐認(rèn)為，安全有效的“超適應(yīng)癥”用藥應(yīng)當(dāng)?shù)玫奖Ｗo(hù)和應(yīng)用，但為避免商業(yè)利益驅(qū)動(dòng)下的道德滑坡，“超適應(yīng)癥”用藥必須在嚴(yán)格的管理下實(shí)施。
而在張強(qiáng)看來(lái)，憑借一個(gè)醫(yī)生治好了一個(gè)病人的經(jīng)驗(yàn)，就得出所有人都可以“超適應(yīng)癥”用藥的結(jié)論，這是非常草率的。張強(qiáng)表示，在沒(méi)有進(jìn)行充分的臨床試驗(yàn)前，沒(méi)有被藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)，藥品是不可以“超適應(yīng)癥”使用的。
“好比開(kāi)車(chē)到了十字路口，不能因?yàn)榈⒄`時(shí)間，就直接闖紅燈過(guò)去。等一等，對(duì)整個(gè)社會(huì)更加有益。”張強(qiáng)說(shuō)。
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國(guó)際制藥巨頭
頻陷“超適應(yīng)癥”門(mén)
翻開(kāi)近年來(lái)國(guó)際制藥巨頭的“罪狀清單”，可以發(fā)現(xiàn)他們屢因非法營(yíng)銷(xiāo)而被處以重罰，其中一個(gè)最主要的原因就是“藥品超適應(yīng)癥”推廣。
所謂“超適應(yīng)癥”推廣，是指制藥公司有意誘導(dǎo)超出藥品說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥范圍的用藥行為，由于超出的治療適應(yīng)癥沒(méi)有經(jīng)過(guò)大范圍臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，存在高度用藥風(fēng)險(xiǎn)而被世界各國(guó)的法律明文禁止。通常包括兩種類(lèi)型，即超出藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥和超出批準(zhǔn)的使用人群。
因“超適應(yīng)癥”推廣，葛蘭素史克以30億美元的處罰金額占據(jù)處罰榜的榜首。未經(jīng)美國(guó)食品藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)，葛蘭素史克就非法銷(xiāo)售和推廣兩種處方藥帕羅西汀和安非他酮，并未經(jīng)核準(zhǔn)就用于治療兒童抑郁癥等疾病。它的另一項(xiàng)罪名是未向美國(guó)FDA報(bào)告曾經(jīng)暢銷(xiāo)全球的糖尿病口服藥文迪雅的臨床數(shù)據(jù)。
排在榜單第二位的，是制藥老大美國(guó)輝瑞。2009年10月，輝瑞同意支付因“超適應(yīng)癥”營(yíng)銷(xiāo)而受到的23億美元的罰款，以解決對(duì)其止痛藥“伐地考昔”等四款藥物銷(xiāo)售欺詐的指控和相關(guān)刑事以及民事責(zé)任。
世界最大跨國(guó)制藥企業(yè)之一的瑞士羅氏公司，此次因瞞報(bào)1.5萬(wàn)份使用該公司藥品患者死亡的不良反應(yīng)報(bào)告，以及沒(méi)有評(píng)估由患者記錄的約6.5萬(wàn)份藥品副作用報(bào)告，或?qū)⒊蔀橄乱粋�(gè)被重罰的制藥企業(yè)。
