中國網財經8月25日訊 據國家食品藥品監督管理總局官網24日發布消息，國家食品藥品監督管理總局組織安徽、湖北、河北省食品藥品監督管理局分別對其行政區域內滴眼劑生產企業進行跟蹤檢查，發現安徽艾珂爾制藥有限公司、武漢五景藥業有限公司和石家莊格瑞藥業有限公司存在嚴重違法違規行為, 按照《藥品召回管理辦法》規定,三家公司所生成的相關眼藥水產品將被全部召回。
現通告如下：
一、安徽艾珂爾制藥有限公司存在的問題
(一)擅自改變生產工藝，編造批生產記錄。
該企業阿昔洛韋滴眼液、利巴韋林滴眼液等滴眼劑產品注冊申報的生產工藝為非無菌生產工藝，最終產品須經流通蒸汽消毒滅菌。由于該企業滴眼劑包裝材料不能使用流通蒸汽消毒，企業擅自將生產工藝變更為無菌生產工藝，不進行最終滅菌，也未按法律法規要求提出補充申請。為掩蓋變更生產工藝的問題，企業編造阿昔洛韋滴眼液、利巴韋林滴眼液等批生產記錄生產流程卡和滅菌崗位記錄的滅菌數量、滅菌開始時間、升溫時間、滅菌時間、降溫時間、滅菌結束時間、操作人、復核人等數據。
(二)質量受權人、質量管理關鍵崗位相關人員不能充分履行崗位職責。
質量受權人未從事過滴眼劑、無菌產品的生產和質量管理，不具備相應的專業知識。質量控制(QC)負責人不能獨立履行質量管理職責，未執行利福平溶液片內控質量標準，未進行環氧乙烷殘留量分析方法驗證。無菌檢查實驗室管理混亂，需陰涼儲存的培養基儲存在不具備陰涼儲存條件的器具清洗和滅菌間，對照菌種的傳代菌種與工作菌種混用。
(三)滴眼劑無菌操作及質量控制不嚴。
1.該企業滴眼劑瓶的密封件采取瓶嘴與瓶蓋旋蓋方式密封，未進行微生物浸入試驗，未驗證包裝容器完整性。
2.該企業滴眼劑瓶進行環氧乙烷滅菌時，采用三層聚酯塑料袋密封包裝，未驗證包裝形式及材料對環氧乙烷氣體滅菌效果的影響。
3.滅菌后的滴眼劑瓶的外包裝未經消毒處理，直接經物流通道進入B+A區域。
4.C級潔凈區無懸浮粒子和微生物日常動態監測數據，未在關鍵操作完成后對表面和操作人員進行表面微生物監測。
5.藥液除菌過濾系統除菌過濾器采用脫機方式滅菌后安裝，未采取單向流保護措施，未對循環除菌過濾時的最大過濾容量進行驗證確認。
6.滴眼劑灌封設備采用壓縮空氣對滅菌后的滴眼劑瓶進行吹掃、灌裝，該企業未制定壓縮空氣質量標準。
二、武漢五景藥業有限公司存在的問題
(一)實驗室數據可靠性問題。
1.雙光束紫外分光亮度計(TU-1901，ZJ08B-45)工作站無權限設置，可修改計算機系統時間，無審計追蹤功能，使用日志無備份、無歷史記錄。
2.編造、修改批檢驗記錄。色甘酸鈉滴眼液中間體同一批次產品出現多個檢驗記錄(“16010401”和“16010401改”)；批次(16010405)檢驗記錄查無實際生產記錄；多個批次(15070401、15070402、15070403)檢驗記錄的創建時間間隔極短，檢驗時間有重迭。
3.涉嫌實驗數據造假。硝酸毛果蕓香堿滴眼液(10ml:0.1g，批號13110401)中間產品含量測定項目中，對照品1-1、2-1和2-2圖譜的7個色譜峰保留時間、理論板數完全一致。
(二)生產管理問題。
1.涉嫌批生產記錄造假。2016年1月30日、1月31日、2月1日液體一車間D生產線共生產諾氟沙星滴眼液1批、酞丁胺滴眼液2批、色甘酸鈉滴眼液5批，其中多個批次的生產工序時間重迭，批生產記錄中相關設備與使用臺賬不符，原輔料配料/核料單與庫房領料單不符，崗位人員簽名與人員考勤記錄不符。
2.涉嫌驗證數據造假。液體一車間D生產線培養基無菌模擬灌裝試驗與個別產品批生產記錄時間重迭，如培養基無菌模擬灌裝試驗再驗證報告(VR-PV004-03和VR-PV004-04)中，灌裝機A級層流塵埃粒子在線監測時間分別與珍珠明目滴眼液(批號15040407)和硫酸新霉素滴眼液(批號15100401)的灌裝時間重迭。
(三)質量控制與質量保證問題。
1.涉嫌擅自改變生產工藝。2013年11月24日生產的硝酸毛果蕓香堿滴眼液(10ml：0.1g，批號13110401)未按現行生產工藝規程規定的批量(3萬支、5萬支)生產，實際生產批量為9萬支；企業滴眼劑生產由非無菌工藝變更為無菌工藝，內包材聚丙烯瓶的滅菌方式由環氧乙烷滅菌改為Co60輻照滅菌，未納入變更管理；2013年12月1日起處方中的磷酸鹽緩沖劑變更為氫氧化鈉、EDTA-2Na，目前尚未提出補充申請。
2.質量受權人和質量管理人員不能正確履行崗位職責。檢查品種工藝規程(TS-PM1025-00，運行時間2013年12月1日—2015年11月26日)中，成品質量標準未設置有關物質檢查項目，不符合《中華人民共和國藥典》(2010年版)第二增補本要求；2014年以來生產的檢查品種未進行持續穩定性考察；未按計劃于2014年7月下旬實施不合格批次產品召回工作。
三、石家莊格瑞藥業有限公司存在的問題
(一)實驗室數據可靠性問題。
1.擅自修改工作站系統時間。高效液相色譜儀(型號：LC-2030，儀器編號：H269)工作站系統日志顯示，該企業曾于2016年4月22日將系統時間調整為2015年10月21日，之后再次調整回2016年4月22日。高效液相色譜儀(型號：LC-2030，儀器編號：H269)操作軟件數據顯示，命名為LG201509的文件內容為2015年11月的內容，創建時間為2015年10月28日。
2.實驗數據記錄造假。該企業氯霉素滴眼液(批號：150401)6個月的穩定性試驗為檢驗員于11月6日調整計算機時間到2015年10月29至10月31日后補測。
(二)原始記錄數據丟失無法溯源。
1.氯霉素原料藥(批號：0091404003)檢驗原始記錄丟失。該批原料藥檢驗報告日期為2014年7月22日，檢驗日期為2014年7月21日。相關檢驗用儀器高效液相色譜儀(型號：Ultimate3000，儀器編號：H255)和天平無2014年7月份的儀器使用記錄；氣相色譜儀(型號：GC-2014C，儀器編號：H260)中無相應數據，無儀器使用記錄。
2.氣相色譜儀(儀器編號：H260)2014年工作站內的數據丟失，且未備份。
(三)計算機化分析儀器未執行許可證管理。
高效液相色譜儀(儀器編號：H255、H269)、氣相色譜儀(儀器編號：H260)、原子吸收分光亮度計(儀器編號：H246)的工作站操作員的界面均可以改動工作站時間。
四、安徽艾珂爾制藥有限公司、武漢五景藥業有限公司、石家莊格瑞藥業有限公司上述行為嚴重違反《中華人民共和國藥品管理法》和《藥品生產質量管理規范》等有關規定。國家食品藥品監督管理總局要求安徽、湖北、河北省食品藥品監督管理局收回上述三家企業的滴眼劑《藥品GMP證書》，監督企業立即封存相關產品，責令企業召回已銷售產品，并對企業違法違規生產行為立案調查。
上述三家企業要嚴格按照《藥品召回管理辦法》規定，對所生產滴眼劑的生產、銷售及使用情況進行排查，查清所有有效期內相關滴眼劑產品的批次、銷售流向，召回市場銷售的所有產品。相關情況應于2016年8月30日前向社會公布，并報國家食品藥品監督管理總局。
各省(區、市)食品藥品監管部門負責監督本行政區域內相關企業和單位配合做好上述藥品召回工作。安徽、湖北、河北省食品藥品監督管理局應于2016年9月20日前將調查處理情況報告國家食品藥品監督管理總局，其他省(區、市)食品藥品監管部門發現相關問題及時報告。
五、國家食品藥品監督管理總局要求所有經營、使用單位立即停止銷售和使用安徽艾珂爾制藥有限公司、武漢五景藥業有限公司、石家莊格瑞藥業有限公司所有滴眼劑產品，發現問題及時上報所在地省級食品藥品監管部門。
六、各省(區、市)食品藥品監管部門要立即組織對行政區域內滴眼劑生產企業開展專項檢查，重點檢查滴眼劑生產工藝是否與注冊申報的工藝相一致，以及生產管理、質量保證和質量控制、數據可靠性等方面，發現違法違規行為及時嚴肅處理。各地檢查情況于2016年9月20日前報國家食品藥品監督管理總局。
國家食品藥品監督管理總局將繼續組織對市場銷售的滴眼劑產品進行檢查和檢驗，一旦發現違法違規生產行為，將依法嚴肅查處。
(責任編輯：徐征)
